En abril de 1848 la Revista de Santiago salió a la luz, inaugurada con un prospecto a cargo de José Victorino Lastarria en el cual daba a conocer los motivos de su fundación. El proyecto descansaba sobre "la convicción que tenían de que solamente del desarrollo simultáneo de las artes y de las ciencias, procedía la perfección de la sociedad y no de las polémicas políticas, de las cuales tendrían buen cuidado de alejarse" (Vilches, R. Las revistas literarias chilenas del siglo XIX, p. 26). Pese a esta intención de mantenerla alejada de la arena política, la revista portaba un germen crítico inextricable, fruto del espíritu ilustrado de su redactores, y propugnó una serie de reformas institucionales que refrendaron la filiación liberal del órgano y contrariaron al sector pelucón. Las controversias que de ello se derivaron traerían consigo el cierre de la publicación.

La revista, que se publicaba los días quince de cada mes, procuró "[conseguir] los últimos resultados de las ciencias, de la literatura i de las artes que esten a nuestro alcance" (op. cit., p. 6) y, de esta manera, contribuir al desarrollo científico, intelectual y económico de la Nación. La prensa latinoamericana, en especial la argentina, saludó efusivamente esta publicación chilena, y Bartolomé Mitre en el Comercio de Valparaíso elogió el hecho de que fuese firmada por autores de la talla de Bello y Lastarria. La presencia de estos hombres ilustres alentó además la participación de otros intelectuales notables, quienes contribuyeron con documentos científicos, investigaciones históricas o económicas y creaciones poéticas.

La primera época de la Revista de Santiago llegó a su fin el año 1849.