Más de treinta escritores han dirigido la SECH desde su fundación hasta el año 2010. Entre ellos han destacado Pablo Neruda, trece años después de recibir el Premio Nacional de Literatura y trece antes de recibir el Premio Nobel en 1971; Marta Brunet, la primera mujer, y única por años, en dirigir la institución hasta que Isabel Velasco e Inés Valenzuela hicieran lo propio en los años noventa; Manuel Rojas, con tres períodos no correlativos; y Luis Sánchez Latorre, quien ocupó el cargo durante once años, en plena dictadura militar.

Otros directores ilustres de la larga lista de escritores son: Domingo Melfi (1932), Alberto Romero (1938-1939), Pedro Prado (1943-1945 y 1947-1948), Eduardo Barrios (1946), Luis Oyarzún (1955), Ricardo Latcham (1957), Julio Barrenechea (1959), Rubén Azócar (1961-1962), Francisco Coloane (1966), Martín Cerda (1985-1986), Ramón Díaz Eterovic (1991-1993) e Isabel Velasco (1993-1995), entre otros.

La corporación ha ocupado varias sedes a lo largo de su existencia. Primero, entre 1931 a 1933, se ubicó en la Biblioteca del Departamento de Extensión Cultural del Ministerio del Trabajo. En 1934, se trasladaron a las dependencias del edificio de El Mercurio y, a continuación, a una oficina en la Universidad de Chile. Por último, desde 1961, se estableció en la Casa del Escritor que hasta hoy funciona en el número 7 de la calle Simpson.